马椿乔医生的科普号

一个概念 雾化给药治疗，就是用雾化的装置将药物（溶液或粉末）分散成微小的雾滴或微粒，使其悬浮于气体中，通过吸入的方式沉积于呼吸道和（或）肺部，从而达到消除炎症和水肿、解痉、稀释痰液、祛痰的作用。 ※ 可用雾化给药的情况有：急慢性咽喉炎、鼻炎，哮喘、阻塞性（痉挛性）支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、粘稠物阻塞症、囊性肺纤维化症，以及需要湿化气道、稀释痰液的患者等。 两种方法 根据雾化给药方法分为：喷射雾化（抛射剂和氧气驱动）和超声雾化（利用超声波将药液变成微细雾滴）。 表 1 喷射雾化和超声雾化特点 1. 超声雾化 （1）药液气雾颗粒较大，大部分药液只能沉积在口腔、喉部，不适用于下呼吸道疾病； （2）用药剂量不宜掌握，不便于儿童使用； （3）超声雾化需要水传导能量，患者吸入过多水蒸气，呼吸道湿化，气道阻力增加，可能产生缺氧； （4）超声雾化产生的热能可能影响药物稳定性； 2. 喷射雾化 （1）使用原药雾化，不需稀释，药物利用率高； （2）喷射雾化药物颗粒超细，适宜下呼吸道疾病治疗； （3）用药剂量准确，可用于儿童。 三项注意 1. 雾化治疗的适应证与禁忌证 适应证： （1）手术气管内插管或气管切开术后，目的是湿化气道； （2）上呼吸道急性炎症； （3） 支气管哮喘急性发作或维持治疗； （4） 肺气肿、肺心病合并感染痰液粘稠，排痰困难，或有支气管痉挛呼吸困难者支气管扩张症感染、肺脓肿等痰液粘稠不易咳出者等。 禁忌证： （1）急性肺气肿； （2）支气管哮喘患者不宜用超声雾化，由于较多雾粒进入肺泡，过饱和的雾液可引起支气管痉挛而使哮喘症状加重； （3）对雾化药物过敏者等。 2. 雾化治疗的药物选择 （1）糖皮质激素：是当前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物。可有效缓解哮喘症状，改善肺功能, 控制气道炎症, 减少急性发作次数以及降低死亡率。雾化吸入糖皮质激素应选择专门的吸入性制剂，如国内有布地奈德，进口药物有丙酸氟替卡松等。 （2）支气管舒张剂：是哮喘和 COPD 患者预防或缓解症状所必需的药物, 而吸入治疗为首选的给药方式。常用药物有β受体激动剂，如沙丁胺醇溶液或特布他林雾化液（SABA）；抗胆碱能药物，如异丙托溴铵或复方异丙托溴铵雾化溶液（SAMA 或 SAMA+SABA）。 （3）黏液溶解剂：可调节呼吸道上皮浆液与黏液的分泌，刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成与分泌肺泡表面活性物质，维持肺泡的稳定，增加呼吸道上皮纤毛的摆动，使痰液易于咳出。 如α-糜蛋白酶和盐酸氨溴索，鉴于超声雾化可使雾化液体加热至蛋白酶变性，不推荐用超声雾化给药方式，宜用喷射雾化给药。 但也有人认为，无论是α- 糜蛋白酶还是盐酸氨溴索，都没有证据表明可以让相关患者受益，反而有可能加重气道高反应性。 （4）抗菌药物：常用的有喷他脒、妥布霉素、两性霉素 B 。喷他脒用于治疗肺孢子虫肺炎；妥布霉素用于慢性呼吸道铜绿假单胞菌感染的囊性纤维化患者，其目标是治疗或预防铜绿假单胞菌早期定植，维持目前肺功能状态及减少急性加重发作次数。 两性霉素 B 雾化吸入可预防及治疗移植患者气道真菌感染，但 FDA 未批准作为雾化使用，仍以静脉口服为主。 （5）气道湿化剂：蒸馏水、0.45% 盐水或生理盐水。亦可作为雾化药物的稀释剂。 常见但不推荐的雾化用药 （1）地塞米松：难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥作用；肺内沉积率低，气道内滞留时间短，难以通过吸入发挥局部抗炎作用；半衰期长，易体内蓄积，对丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用增强，故不推荐使用。 （2）庆大霉素：脓痰的酸性和厌氧环境常影响氨基糖苷类的抗菌活性。庆大霉素可刺激对气道黏膜，引发炎性反应；还可对气道黏膜产生毒性，使气管黏膜上皮表面黏液纤毛清除功能受损。 另外，抗生素局部应用宜尽量避免。因局部应用抗生素吸收很少，在感染部位不能达到有效浓度，反而容易引起过敏反应或导致局部耐药性产生。 （3）茶碱：对气道上皮有刺激作用。 （4）中药注射液：疗效的可靠性及安全性均有待验证，不推荐使用。 3. 雾化治疗的注意事项 （1）每次雾化吸入时间不应超过 20 min； （2）预防呼吸道再感染，加强口、鼻、咽的护理，注意雾化器、室内空气和各种医疗器械的消毒； （3）雾化有增加呼吸道阻力的可能，咳痰能力差的老人和小孩须谨慎，雾化吸入治疗前或后最好吸痰； （4）雾化一次所用液体量不宜过多，尤其是患儿，液体用量过大有引起肺水肿或水中毒的可能； （5）哮喘患者特别是婴幼儿面罩氧气雾化吸入，时间不应超过 5 ～ 10 min，以免吸入过多 CO2 造成呼吸性酸中毒； （6）雾化吸入激素后及时漱口； （7）在氧气雾化吸入过程中，严禁接触烟火及易燃品。

可引起呼吸道感染的药物 1.降压药 替米沙坦、厄贝沙坦：支气管炎、咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染（常见）。 多沙唑嗪：类流感样症状、呼吸道感染、尿路感染。 卡维地洛：上呼吸道感染，感染，鼻窦炎，气管炎，咽炎，泌尿道感染。 比索洛尔：支气管痉挛、支气管炎、咳嗽、呼吸困难、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染。 2.非甾体消炎药 美洛昔康、依托度酸：流感样症状、浮肿；上呼吸道感染、咽炎；尿路感染等。 3. 异噁唑类免抑制剂 来氟米特：支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。 4.食欲抑制剂 奥利司他：观察到的其它少见不良事件有上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。 5.抗偏头痛药 利扎曲普坦：常见的是呼吸困难。少见的是咽炎、鼻部刺激、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、打哈欠、呼吸道充血（尤鼻部）、鼻部发干、鼻出血及鼻窦病变。罕见的是咳嗽、呃逆、声音嘶哑、流涕、喷嚏、呼吸急促和咽部水肿。 6.抗过敏药 非索非那定：病毒感染(感冒、流感)、上呼吸道感染。 7.抗精神病药 利培酮：下呼吸道感染、感染、肠胃炎、皮下脓肿。 8.白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特钠：上呼吸道感染 9.抗角化药 异维A酸：支气管痉挛(有或无哮喘史)、呼吸道感染、声音改变。 10.泌尿道解痉药 奥昔布宁:上呼吸道感染、咳嗽、窦炎、支气管炎、咽炎 (发生率在2-5%)。 11.抗感染药 伏立康唑：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合症、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。 洛美沙星：呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸困难等。 12.子宫收缩药 卡前列素氨丁三醇：呼吸、咳嗽、哮喘、通气过度、呼吸窘迫、肺水肿、呼吸困难、胸部紧迫感、喘息、窒息感、上呼吸道感染、呼吸急促。 13.干扰素类药 聚乙二醇干扰素α-2a：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼吸困难、鼻出血。 14. TNF受体抑制剂 依那西普：患者发生严重感染的风险增高，可能导致住院或死亡。而绝大多数出现上述情况的患者同时合用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质激素。一旦患者发生严重感染或脓毒血症应停用依那西普。已报告的感染包括：活动性结核感染；侵袭性真菌感染；因机会致病菌导致的细菌性、病毒性和其他感染。 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：最常见的感染是上呼吸道感染。在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。 15. 滴眼液 噻吗洛尔滴眼液：支气管痉挛，呼吸衰竭，呼吸困难，鼻腔充血，咳嗽，上呼吸道感染。 贝美前列素滴眼液：据报道约有10%的患者出现的全身性不良事件为感染(主要为感冒和上呼吸道感染)。 16.抗肿瘤药和免疫抑制剂 抗肿瘤药多西他赛、地西他滨、甲氨蝶呤、伊马替尼、巴利昔单抗、利妥昔单抗、唑来膦酸等，以及免疫抑制剂环孢素、霉酚酸酯、皮质激素